Introdução

O Células NCI-H2122 — também conhecida pelos sinónimos H2122, H-2122 e NCIH2122 — representa uma linha celular de cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) humana amplamente utilizada, derivada de um derrame pleural de um doente com adenocarcinoma pulmonar. Criada no âmbito do esforço sistemático do Instituto Nacional do Cancro (NCI) para desenvolver modelos de cancro humano abrangentemente anotados, a NCI-H2122 apresenta uma mutação pontual homozigótica KRAS G12C, o que a torna uma ferramenta indispensável para investigar a sinalização oncogénica do RAS e a classe emergente de inibidores seletivos do KRAS-G12C. [1] Para além desta mutação impulsora, a linhagem apresenta as co-alterações mais características do adenocarcinoma pulmonar agressivo com mutação no KRAS — mutação no TP53, perda homozigótica de CDKN2A/B, inativação de STK11/LKB1 e uma mutação no gene KEAP1 — o que a torna um modelo clinicamente representativo, em vez de um modelo com um único fator impulsionador. A linha celular foi incorporada nos principais atlas genómicos e proteómicos pan-oncológicos, incluindo a Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) e o projeto Cancer Dependency Map, consolidando ainda mais a sua importância na investigação oncológica translacional. O seu perfil mutacional bem definido, as características de crescimento semelhantes às de células em suspensão e a ampla cobertura ómica fazem da NCI-H2122 um modelo fundamental para a descoberta de fármacos, a identificação de biomarcadores e estudos de terapias combinadas no cancro do pulmão.

Pontos-chave

• A NCI-H2122 (CVCL_1531) é uma linha celular de adenocarcinoma pulmonar humano derivada de uma metástase em derrame pleural e classificada como NSCLC.
• A linha celular apresenta uma mutação homozigótica KRAS G12C (p.Gly12Cys), o que a torna um modelo de excelência para a investigação sobre terapias direcionadas ao KRAS.
• Duas mutações heterozigóticas no gene TP53 e a estabilidade dos microssatélites (MSS) caracterizam ainda mais o seu panorama genómico.
• O NCI-H2122 apresenta ainda uma deleção homozigótica de CDKN2A/B, a inativação de STK11/LKB1 e uma mutação em KEAP1 — o padrão clássico de comutação do adenocarcinoma pulmonar agressivo induzido por KRAS.
• Esta linha faz parte de vários consórcios de referência, incluindo o CCLE, o DepMap, o COSMIC, o Projeto de Linhas Celulares do MD Anderson e o painel de linhas celulares com mutação no KRAS do programa RAS do NCI.
• Estão disponíveis publicamente dados omicos abrangentes — que incluem genómica, transcriptómica, proteómica e triagem de fármacos — relativos a esta linha.
• A linha celular tem sido utilizada para avaliar regimes de combinação que envolvem inibidores de KRAS, inibidores de CDK4/6, inibidores de WEE1 e inibidores de quinases de pontos de controlo.

O que é o NCI-H2122?

A linha celular NCI-H2122 foi isolada em janeiro de 1989 a partir de uma metástase no derrame pleural de uma doente de 46 anos, com um historial de tabagismo de 30 maços-ano, a quem tinha sido diagnosticado um adenocarcinoma pulmonar. A linha celular foi estabelecida pelo Departamento de Oncologia Médica da Marinha do Instituto Nacional do Cancro, no âmbito de um esforço sistemático — aprovado pelo Conselho de Ética em Investigação — iniciado em 1976 com o objetivo de gerar linhas celulares cancerígenas humanas como ferramentas de investigação biológica. [1] A linha celular foi posteriormente catalogada na base de dados de linhas celulares do NCI, que regista tanto os históricos clínicos dos doadores como dados exaustivos de caracterização in vitro. [2] Está também disponível uma linha autóloga de linfoblastóides B derivada do mesmo dador, a NCI-BL2122 (CVCL_2651), que constitui um controlo normal correspondente para trabalhos genómicos e de autenticação.

Do ponto de vista genómico, a amostra NCI-H2122 apresenta uma mutação homozigótica no gene KRAS p.Gly12Cys (c.34G>T); o estatuto homozigótico deste alelo foi determinado nos primeiros estudos de mutações nos genes ras e p53 realizados no painel de NSCLC do NCI. [3] Além disso, esta linha celular apresenta duas mutações heterozigóticas no gene TP53, p.Gln16Leu (c.47A>T) e p.Cys176Phe (c.527G>T), que foram caracterizadas através do sequenciamento direto de um vasto painel de linhas celulares de adenocarcinoma pulmonar. [4] A linha celular apresenta estabilidade de microssatélites (MSS). A cariotipagem espectral da série NCI-H revelou que a NCI-H2122 se caracteriza por um cariótipo quase diploide ao qual foram adicionados cromossomas estruturalmente anormais, em contraste com as linhas cujos genomas evoluíram através de translocações desequilibradas em grande escala. [5] A hibridização genómica comparativa baseada em matrizes proporcionou, posteriormente, um mapa detalhado das alterações no número de cópias para o NCI-H2122 e outros modelos de NSCLC. [6] Para além dos genes KRAS e TP53, a linha celular NCI-H2122 apresenta uma deleção homozigótica dos genes CDKN2A/B, [7] inativação de STK11/LKB1, [8] e uma mutação no gene KEAP1. [9] Estima-se que a ascendência genética desta linha celular seja predominantemente de origem do norte e do sul da Europa (aproximadamente 66 % e 31 % do genoma, respetivamente), conforme determinado a partir de dados de genotipagem do genoma completo. [10] Cresce na forma de aglomerados viáveis, soltos, de tamanho moderado a grande, que ou aderem frouxamente ao frasco ou permanecem em suspensão, com um tempo de duplicação relatado de 27 a 32 horas.

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Vantagens das células NCI-H2122

Um dos pontos fortes mais significativos do NCI-H2122 é a sua mutação KRAS G12C homozigótica e bem definida. Ao contrário dos modelos heterozigóticos, o estado homozigótico garante que, essencialmente, toda a sinalização do KRAS seja impulsionada pelo alelo oncogénico, proporcionando um sistema claro e inequívoco para a avaliação de inibidores seletivos do KRAS-G12C, tais como o adagrasib e o sotorasib. Esta linha está incluída no painel de linhas celulares com KRAS mutante do programa RAS do NCI, o conjunto de modelos cuidadosamente selecionados para uma avaliação consistente e reprodutível das intervenções na via do KRAS. As alterações concomitantes nos genes TP53, CDKN2A/B, STK11 e KEAP1 replicam ainda mais o panorama genómico de múltiplas alterações tipicamente encontrado no adenocarcinoma pulmonar clínico, reforçando a relevância translacional para o subgrupo agressivo de co-mutantes.

Uma segunda grande vantagem é a excepcional profundidade dos dados ómicos disponíveis ao público que acompanham esta linha celular. A linha NCI-H2122 foi analisada ao longo de várias iterações do CCLE, contribuindo com dados de metilação do ADN, sequenciação do exoma completo, sequenciação de ARN, microarrays, matriz de proteínas em fase reversa, fosfoproteómica e triagem de fármacos. [11] [12] [13] [14] Esta estrutura multi-ómica permite aos investigadores contextualizar os resultados experimentais num quadro comparativo abrangente que inclui centenas de linhas celulares cancerígenas. A disponibilidade de dados de perda de função de shRNA à escala do genoma, provenientes do Projeto Achilles, [15] juntamente com as análises de inativação por CRISPR posteriormente adicionadas ao portal «Cancer Dependency Map», permite ainda mais a identificação de interações letais sintéticas no contexto da mutação do KRAS.

A linha NCI-H2122 beneficia também de décadas de validação experimental acumulada em diversas linhas de investigação. A sua sensibilidade ao adagrasib em contextos pré-clínicos — em contraste com linhas resistentes ao adagrasib, tais como Células SW-1573 — o que o torna útil para comparar fenótipos sensíveis e resistentes ao KRAS-G12C no mesmo desenho experimental. [7] O perfil autenticado de repetições em tandem curtas, catalogado em recursos como o quadro de anotação de linhas celulares descrito por Yu et al., [16] e integração na base de dados do TCLP com o tipo HLA e os neoepítopos previstos, [17] contribui ainda mais para a realização de trabalhos experimentais reprodutíveis e de elevada qualidade.

Limitações das células NCI-H2122

Tal como todas as linhas celulares cancerígenas estabelecidas, a NCI-H2122 foi submetida a uma adaptação in vitro extensiva desde a sua derivação. A cultura prolongada pode introduzir alterações genómicas adicionais para além das presentes no tumor original, podendo divergir da biologia do tumor primário que se pretendia modelar. Os investigadores devem monitorizar cuidadosamente o número de passagens e verificar periodicamente as mutações-chave, em particular o estado da mutação KRAS G12C, para garantir a consistência experimental. A mutação homozigótica no KRAS, embora vantajosa para a clareza mecânica, pode não reproduzir na íntegra os padrões heterozigóticos encontrados numa proporção substancial de tumores clínicos de NSCLC com mutação no KRAS.

O padrão de crescimento em semi-suspensão da linha NCI-H2122 — que forma aglomerados soltos, semelhantes a uvas, que podem aderir fracamente ou permanecer em suspensão — pode apresentar desafios práticos. Os ensaios padrão com células aderentes, tais como a formação de colónias ou certas plataformas de migração, podem exigir a adaptação do protocolo. Conseguir uma distribuição celular uniforme nos poços de ensaio exige uma otimização cuidadosa das condições de semeadura e agitação. Os investigadores que estão a fazer a transição a partir de linhas clássicas de NSCLC aderentes, tais como Células A549 deve ter em conta estas diferenças de manuseamento.

É importante referir que o NCI-H2122 não é um modelo com um único fator determinante. Para além da mutação KRAS G12C, apresenta uma deleção homozigótica de CDKN2A/B, [7] inativação do supressor tumoral STK11/LKB1, [8] e uma mutação no gene KEAP1, associada a uma atividade constitutiva da via NRF2. [9] Isto constitui um ponto forte quando a questão de investigação diz respeito ao subgrupo agressivo e refratário à imunoterapia, portador de co-mutações KRAS/STK11/KEAP1, mas representa uma limitação genuína noutros contextos: os resultados atribuídos exclusivamente ao bloqueio de KRAS G12C podem ser distorcidos pela reestruturação metabólica dependente de LKB1 ou pela regulação redox mediada por NRF2, e a linha não pode servir como comparador de STK11 ou KEAP1 de tipo selvagem. Os estudos que requerem tal comparador combinam normalmente a linha NCI-H2122 com uma linha KRAS-G12C com KEAP1 de tipo selvagem, como a NCI-H358. Os investigadores que estudam as interações do microambiente tumoral devem também ter em conta que os sistemas de monocultura in vitro carecem, por natureza, dos componentes estromais, imunitários e vasculares presentes in vivo, tornando necessários modelos complementares em animais ou organóides para uma avaliação pré-clínica abrangente.

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Aplicações

Terapia direcionada ao KRAS-G12C e estratégias de combinação

O NCI-H2122 tornou-se um modelo central para avaliar o potencial terapêutico dos inibidores seletivos do KRAS-G12C e das suas combinações racionais. Um estudo de 2025, da autoria de Migliarese et al., utilizou o NCI-H2122 como modelo de metástases cerebrais de NSCLC sensíveis ao adagrasib, combinando-o com células SW-1573 resistentes ao adagrasib para investigar como a perda homozigótica de CDKN2A altera a resposta terapêutica. [7] Verificou-se que a combinação de adagrasib com o inibidor de CDK4/6 abemaciclib, capaz de penetrar no cérebro, apresentava um efeito ligeiramente sinérgico nas células NCI-H2122; no modelo ortotópico de metástases cerebrais H2122, tanto a monoterapia com adagrasib como a combinação prolongaram a sobrevivência de forma comparável, enquanto que no modelo resistente SW1573 apenas a combinação prolongou a sobrevivência. [7]

A investigação sobre a inibição da WEE1 como parceiro de combinação para o bloqueio do KRAS-G12C também destacou de forma proeminente a linha celular NCI-H2122. O inibidor seletivo da WEE1, o azenosertib, demonstrou atividade antitumoral sinérgica com inibidores do KRAS-G12C num painel de linhas celulares de NSCLC, incluindo a NCI-H2122, tendo esta última servido como modelo principal para a análise farmacodinâmica de biomarcadores de stress de replicação, danos no ADN e apoptose. [18] Estes resultados apoiaram o conceito de que o stress de replicação induzido pela inibição da WEE1 pode sensibilizar os tumores com mutação KRAS-G12C ao bloqueio direcionado do KRAS, posicionando esta combinação como uma estratégia clínica promissora. Um estudo separado que explorou o eixo MYBL2-RRM2 identificou sinergia entre o inibidor de WEE1 adavosertib e o inibidor de KRAS-G12C sotorasib, utilizando a NCI-H2122 como sistema-chave de ensaio in vitro e em xenoenxertos. [19]

O estado da transição epitelial-mesenquimal (EMT) das células de NSCLC com mutação no KRAS revelou-se um determinante crítico da resposta à terapia combinada. Um estudo de Yoshimura et al., que analisou a combinação de avutometinib (um inibidor de RAF/MEK) e defactinib (um inibidor de FAK) em nove linhas de NSCLC com mutação no KRAS, identificou as linhas NCI-H2122, NCI-H358 e NCI-H441 como as três linhas com sinergia clara (índice de combinação < 0,7), e demonstrou que o efeito combinado estava associado a um fenótipo epitelial, em vez de mesenquimal — independentemente dos níveis de FAK fosforilada ou do facto de a mutação KRAS ser G12C. [20] Estes resultados destacam a NCI-H2122 como um modelo valioso para analisar respostas combinadas dependentes do contexto. Um estudo posterior modelou a recidiva com adagrasib em xenoenxertos de NCI-H2122 in vivo, mudando, após 14 dias, para o inibidor pan-RAS(ON) RMC-6236, com ou sem o inibidor da farnesiltransferase darlifarnib (KO-2806); a mudança apenas da classe de inibidores produziu apenas estagnação tumoral, enquanto a adição de KO-2806 provocou regressões significativas. [21]

Inibição da quinase do ponto de controlo e resposta a danos no ADN

A linha celular NCI-H2122 desempenhou um papel fundamental no estabelecimento da fundamentação pré-clínica para a combinação da inibição da quinase de ponto de controlo 1 (CHK1) com a quimioterapia de referência no NSCLC. Calvo et al. utilizaram as linhas celulares de NSCLC NCI-H2122 e NCI-H441 em modelos in vitro e in vivo para avaliar o LY2603618, um inibidor seletivo da CHK1, em combinação com o pemetrexed. [22] O tratamento combinado interrompeu a síntese de ADN após o início da fase S, e os ratos portadores de xenoenxertos de NCI-H2122 ou NCI-H441 apresentaram um aumento significativo da inibição do crescimento tumoral com a combinação. Estes dados pré-clínicos serviram de base para um estudo clínico contínuo de fase I/II, no qual a dose de LY2603618 foi aumentada progressivamente, com pemetrexed e cisplatina como terapia de base, em doentes com cancro avançado. [22]

Este trabalho ilustrou o valor translacional do NCI-H2122 como um modelo que faz a ponte entre os resultados laboratoriais e a investigação clínica em fase inicial. A capacidade da inibição da CHK1 de interferir na progressão da fase S e de sensibilizar as células do NSCLC aos antimetabolitos nucleosídicos foi demonstrada utilizando esta linha celular, contribuindo para uma compreensão mais ampla das vias de resposta aos danos no ADN como alvos terapêuticos no adenocarcinoma pulmonar com mutação no KRAS.

Vias de sinalização oncogénicas no NSCLC

A linha NCI-H2122 contribuiu substancialmente para a compreensão de como o KRAS oncogénico impulsiona as redes de sinalização a jusante. Um estudo marcante de Heasley et al. demonstrou que as linhas de NSCLC portadoras de mutações oncogénicas no Ki-Ras — H460, A549 e H2122 — sintetizavam níveis elevados de prostaglandina E2 (PGE2) em comparação com as linhas de NSCLC sem mutações no Ras, mediado pela expressão constitutivamente elevada da fosfolipase A2 citosólica de 85 kDa (cPLA2) e da ciclooxigenase 2 (COX-2). [23] Esta indução foi mediada por níveis elevados de ARNm da cPLA2 e pela ativação do promotor, foi bloqueada por construções Ras dominantes-negativas e foi reduzida nas células H2122 pelo inibidor da farnesiltransferase BZA-5B, estabelecendo uma ligação mecânica direta entre a sinalização do RAS oncogénico e a biossíntese de eicosanóides no NSCLC.

Um estudo multi-ómico realizado por Balbin et al. traçou o perfil do transcriptoma, do proteoma e do fosfoproteoma de um painel de linhas celulares de NSCLC para reconstruir redes de sinalização passíveis de intervenção associadas à dependência de KRAS, identificando módulos centrados em KRAS/MET, LCK/PAK1 e β-catenina. [24] A linha celular NCI-H2122 foi incluída nesta análise, contribuindo para o modelo de rede que identificou novos alvos de combinação no NSCLC induzido por KRAS. Separadamente, um estudo fosfoproteómico global realizado por Rikova et al. caracterizou a atividade das tirosina-quinases em 41 linhas celulares de NSCLC e mais de 150 tumores de NSCLC, identificando quinases ativadas, incluindo EGFR e c-Met, bem como novas proteínas de fusão ALK e ROS, com a NCI-H2122 entre as linhas analisadas. [25]

Estudos sobre a GSTO1 (glutationa S-transferase ómega 1) utilizaram a NCI-H2122 para simular a sobreexpressão da GSTO1 através de construções de cDNA, demonstrando que níveis elevados de GSTO1 promoviam a proliferação, migração e invasão, ao mesmo tempo que suprimia a apoptose nas células de NSCLC através da via de sinalização JAK/STAT3. [26] Um trabalho complementar sobre a sinalização do fator de crescimento fibroblástico básico (bFGF) aproveitou a expressão naturalmente baixa de bFGF da linha NCI-H2122 — em comparação com a linha celular A549, que apresenta níveis elevados de bFGF — para estabelecer uma comparação controlada que demonstrou que o bloqueio do bFGF inibia o crescimento das células A549, mas não o das células NCI-H2122, ao mesmo tempo que, paradoxalmente, aumentava a invasão das células A549 através do eixo AKT/MMP-2/VEGF. [27]

Perfil genómico e proteómico pan-oncológico

A linha NCI-H2122 tem contribuído de forma consistente para iniciativas de genómica do cancro em grande escala. Estudos de alelotipagem do genoma completo identificaram loci supressores de tumor importantes no cancro do pulmão, tendo a linha NCI-H2122 sido incluída no painel de NSCLC, revelando regiões recorrentes de perda de heterozigosidade. [28] Blanco et al. elaboraram um perfil abrangente de alterações genéticas para 88 linhas celulares de cancro do pulmão, confirmando que quase todas as linhas — incluindo a NCI-H2122 — apresentam inativação nos genes TP53 e CDKN2A ou RB1, e documentando a ocorrência mutuamente exclusiva de mutações nos genes KRAS e EGFR. [29] Um estudo publicado na revista *Nature* por Bignell et al. catalogou 2 428 deleções homozigóticas somáticas em 746 linhas celulares cancerosas, tendo a NCI-H2122 contribuído para análises que identificaram assinaturas de deleção estrutural em genes cancerígenos recessivos e sítios frágeis. [30]

A análise proteómica em grande escala aprofundou ainda mais a caracterização da NCI-H2122. Os dados de matrizes proteicas de fase reversa de Li et al. mediram os níveis de expressão de aproximadamente 230 proteínas relacionadas com o cancro em mais de 650 linhas celulares, demonstrando que os dados de proteínas e fosfoproteínas fornecem previsões de sensibilidade a fármacos que não estão disponíveis apenas a partir do ARNm. [31] A análise quantitativa por espectrometria de massa do CCLE, realizada por Nusinow et al., aprofundou ainda mais esta abordagem, quantificando milhares de proteínas e revelando correlações entre vias biológicas ausentes nos dados de RNA. [13] O mapa proteómico pan-canceroso de Gonçalves et al., abrangendo 949 linhas celulares, integrou abordagens multi-ómicas com triagens de resposta a fármacos e de essencialidade por CRISPR para identificar biomarcadores proteicos de vulnerabilidades do cancro, tendo a linha NCI-H2122 contribuído para o subconjunto do adenocarcinoma pulmonar. [14]

As análises transcriptómicas têm sido igualmente abrangentes. Klijn et al. realizaram sequenciação de ARN e análise de matrizes de SNP em 675 linhas celulares cancerosas, catalogando fusões genéticas e permitindo previsões da resposta aos fármacos com base nas vias biológicas. [32] A base de conhecimento TCLP integrou o tipo HLA, neoepítopos previstos, vírus expressos e expressão génica para mais de 1 000 linhas celulares, incluindo a NCI-H2122. [17] Um estudo de panorama farmacogenómico realizado por Iorio et al. mapeou alterações induzidas pelo cancro em 11 289 tumores em 1 001 linhas celulares anotadas e correlacionou-as com a sensibilidade a 265 fármacos, fornecendo informações diretas para hipóteses terapêuticas relativas ao NSCLC com mutação no KRAS. [33] Um estudo de descoberta de fármacos com enfoque na química, realizado por McMillan et al., analisou uma biblioteca de 200 000 compostos em mais de 100 modelos de cancro do pulmão para identificar associações químico-genéticas, incluindo uma vulnerabilidade na biossíntese da serina dependente de GLUT8 específica de mutantes duplos KRAS/KEAP1 — o oncogenótipo representado pela NCI-H2122. [34]

Estudos sobre novas vias de administração de fármacos e anticorpos terapêuticos

O NCI-H2122 tem sido utilizado em estudos que avaliam novas modalidades terapêuticas para além das pequenas moléculas. Yada et al. investigaram o CS-1008, um anticorpo humanizado agonista do recetor de morte 5 (DR5), e demonstraram que o NCI-H2122 expressa o DR5 e que o seu crescimento é inibido pelo CS-1008 in vitro em condições de reticulação do anticorpo. [35] In vivo, foram utilizados ratos nude atímicos inoculados com o NCI-H2122 para avaliar a eficácia antitumoral, e o CS-1008, combinado com docetaxel, produziu uma atividade antitumoral reforçada neste modelo. Notavelmente, e ao contrário do TRAIL, o CS-1008 não induziu a morte celular em hepatócitos primários humanos — uma conclusão crítica em termos de segurança resultante destes estudos.

No campo emergente da administração direcionada de nanopartículas, Engelhard et al. utilizaram o NCI-H2122 em conjunto com linhas celulares de meduloblastoma e glioblastoma para testar nanopartículas magnéticas ligadas a etoposídeo (Etop-MNPs), concebidas para o direcionamento remoto de células cancerosas disseminadas nas vias do líquido cefalorraquidiano. [36] Estas nanopartículas magnéticas de liga de ouro e ferro, compostas por duas partes e revestidas com etoposídeo biotinilado, foram deslocadas à distância através de «caminhada na superfície» em resposta a um íman permanente rotativo, e a linha NCI-H2122 revelou-se ainda mais suscetível ao seu efeito letal do que a linha de meduloblastoma D283. A linha NCI-H2122 serviu como representante do NSCLC neste estudo in vitro de prova de conceito.

A investigação sobre a administração de siRNA mediada por vesículas extracelulares bacterianas utilizou a linha NCI-H2122 para avaliar vesículas modificadas que tinham como alvo o SLC7A11, um transportador de cistina associado à resistência à ferroptose. A supressão de SLC7A11 nas células NCI-H2122 e NCI-H647 prejudicou a proliferação, a migração e a invasão, e as vesículas extracelulares bacterianas direcionadas para as células pulmonares, transportadoras de siRNA contra SLC7A11, inibiram a tumorigénese ao mesmo tempo que ativaram as vias de ferroptose in vivo. [37] Estes estudos demonstram a versatilidade da linha NCI-H2122 como plataforma de teste para tecnologias inovadoras de administração de ácidos nucleicos. Além disso, um estudo sobre locais de microssatélites na região codificante em cancros do pulmão, da mama, do ovário e colorretal não encontrou tais mutações no painel de cancros do pulmão que incluía o NCI-H2122, [38] e estudos sobre a expressão de proteínas da família RB detetaram as espécies RB de comprimento total, RBL1/p107 e RBL2/p130 no painel de não-SCLC, indicando que, no NCI-H2122, a via RB/p16 é interrompida através da perda de CDKN2A e não através de uma mutação da própria RB. [39]

Conclusão

A NCI-H2122 destaca-se como uma das linhas celulares de NSCLC mais exaustivamente caracterizadas e amplamente utilizadas na investigação do cancro. A sua mutação homozigótica KRAS G12C, as alterações compostas em TP53, CDKN2A/B, STK11 e KEAP1, a estabilidade dos microssatélites e a integração em atlas genómicos, proteómicos e farmacológicos globais tornam-na um modelo excecional para o estudo da sinalização oncogénica do RAS, combinações de terapias direcionadas, resposta a danos no ADN e novas formas de administração de fármacos. Desde estudos fundamentais sobre a indução da cPLA2 pelo RAS oncogénico [23] até às investigações mais recentes sobre combinações de inibidores do KRAS-G12C para metástases cerebrais [7], a NCI-H2122 tem permitido, de forma consistente, descobertas translacionais de grande impacto. Quer a sua investigação se centre em terapêuticas direcionadas para o KRAS, estratégias oncológicas combinadas, descoberta de biomarcadores pan-cancerosos ou plataformas inovadoras de administração, o NCI-H2122 fornece a base validada e bem anotada de que os seus estudos necessitam. Visite cytion.com para adquirir células NCI-H2122 ou para obter informações sobre especificações, disponibilidade e apoio personalizado para o seu programa de investigação.

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