Introducción

El Células 3T6-Swiss albino, también conocida como Swiss 3T6, NIH 3T6, 3T6 y GM05862, constituye una de las líneas celulares de fibroblastos de ratón inmortalizadas espontáneamente más duraderas en la investigación biomédica. Establecida en 1963 por Todaro y Green a partir de embriones de ratón suizo desagregados, esta línea fue una de las primeras en demostrar que las células embrionarias primarias de ratón podían sufrir una inmortalización espontánea en condiciones de pases definidas. [1]. A lo largo de las décadas siguientes, los investigadores han utilizado las células albinas 3T6-Swiss en una gama extraordinariamente amplia de disciplinas, entre las que se incluyen la virología, la reparación del ADN, el metabolismo de los nucleótidos, la biología de los receptores y la evaluación de biomateriales. El rápido tiempo de duplicación de esta línea celular, sus sólidas características de crecimiento y su morfología fibroblástica la convierten en un modelo fácil de manejar experimentalmente. Su respuesta, bien caracterizada, a los factores de crecimiento y a los mitógenos también la ha convertido en una herramienta preferida para estudiar la transducción de señales y la regulación del ciclo celular en contextos de fibroblastos no transformados frente a los transformados espontáneamente.

Puntos clave

• La 3T6-Swiss albino es una línea celular de fibroblastos de ratón inmortalizada espontáneamente, establecida en 1963 a partir de embriones de ratón suizo por Todaro y Green.
• La línea celular tiene el número de acceso CVCL_0601 de Cellosaurus y presenta un tiempo de duplicación excepcionalmente rápido, de aproximadamente 15 horas.
• La denominación «3T6» hace referencia al régimen de cultivo utilizado para obtenerla: trasplante cada 3 días con un inóculo de 6 × 10⁵ células por placa.
• Se ha utilizado ampliamente en estudios de virología, especialmente en la investigación sobre la transcripción, la replicación y las proteínas de la cápside de los poliomavirus.
• Esta línea constituye un modelo sólido para investigar los mecanismos de reparación del ADN, la señalización de los factores de crecimiento y la biosíntesis de nucleótidos.
• Las células albinas suizas 3T6 son susceptibles a la infección bacteriana intracelular, lo que las hace útiles para los estudios sobre la interacción entre el huésped y el patógeno.
• Esta línea ha sido validada para ensayos de biocompatibilidad y citotoxicidad en el ámbito de la investigación sobre biomateriales y la cicatrización de heridas.

¿Qué es el 3T6-Swiss albino?

La línea 3T6-Swiss albino (CVCL_0601) se obtuvo a partir de tejido embrionario completo de ratones Swiss albino; Cellosaurus indica que el sexo de la línea es masculino. Los cultivos fundadores se prepararon triturando embriones de ratón suizo de entre 17 y 19 días de edad agrupados, por lo que la línea no se remonta a un único animal donante identificado. [1]. La línea celular se estableció mediante el emblemático protocolo 3T ideado por Todaro y Green, en el que se realizaron pases sucesivos de células embrionarias primarias de ratón a intervalos fijos y con densidades de inoculación determinadas hasta que se produjo la inmortalización espontánea. La nomenclatura refleja directamente ese régimen: «3T» indica el trasplante a intervalos de tres días, y el segundo número indica el inóculo en unidades de 10⁵ células por placa. Por consiguiente, la línea 3T6 se mantuvo a 6 × 10⁵ células por placa, junto con las líneas hermanas 3T3 (3 × 10⁵) y 3T12 (12 × 10⁵) descritos en el mismo estudio [1].

Las condiciones de cultivo utilizadas durante el establecimiento determinaron el fenotipo resultante. Mientras que la línea 3T3 se mantuvo deliberadamente a baja densidad y nunca se dejó que alcanzara la confluencia —lo que dio lugar a una línea con una inhibición por contacto muy marcada—, las líneas mantenidas a densidades más altas perdieron progresivamente la inhibición por contacto, formaron multicapas y alcanzaron densidades de saturación mucho más elevadas. [1]. Por lo tanto, los bancos de células describen la línea 3T6 como no inhibida por contacto, en claro contraste con la línea 3T3. Al igual que todas las líneas de ratón establecidas en ese estudio, la 3T6 también pasó de un cariotipo diploide a uno heteroploide durante su establecimiento, situándose en el rango hipotetraploide; los repositorios informan de un cariotipo inestable con una línea madre de 78-81 cromosomas. La línea produce colágeno y ácido hialurónico, conservando ciertas características del tejido conectivo que reflejan su origen fibroblástico. La identidad de la especie se ha confirmado mediante secuenciación de alto rendimiento dirigida al gen de la subunidad 1 de la citocromo c oxidasa (COX1), lo que proporciona una autenticación molecular independiente de su origen murino. [2].

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Ventajas de las células albinas suizas 3T6

Una de las ventajas más prácticas de las células albinas 3T6-Swiss es su rápida tasa de proliferación. Todaro y Green documentaron cómo el tiempo de generación de la línea 3T6 emergente se redujo de 29 a 15 horas a lo largo de ocho trasplantes sucesivos, una vez que la población se había vuelto totalmente heteroploide, registrándose valores inferiores a 14 horas en la misma línea. [1]. Por consiguiente, los bancos de células indican un tiempo de duplicación de aproximadamente 15 horas. Esto permite llevar a cabo flujos de trabajo experimentales de alto rendimiento y reduce el tiempo necesario para generar el número suficiente de células para los ensayos, mientras que el patrón de crecimiento en monocapa adherente facilita la observación y la manipulación microscópicas.

La amplia facilidad de manejo experimental de las células albinas 3T6-Swiss constituye una segunda ventaja importante. Esta línea permite la transfección estable y transitoria con una amplia gama de constructos de expresión, se ha utilizado para propagar poliomavirus de forma productiva y responde de manera fiable a estímulos extracelulares, como los factores de crecimiento y los agonistas purinérgicos. Esta versatilidad significa que una única línea celular puede satisfacer múltiples necesidades experimentales dentro de un mismo laboratorio, lo que reduce la carga que supone mantener numerosas cepas celulares distintas. Además, la línea ha demostrado su utilidad en un amplio espectro de disciplinas —desde la virología molecular hasta los ensayos con biomateriales—, lo que subraya su amplia aplicabilidad.

Limitaciones de las células 3T6-Swiss albino

Al tratarse de una línea inmortalizada espontáneamente que perdió la inhibición por contacto durante su establecimiento, las células albinas 3T6-Swiss alcanzan densidades de saturación mucho más elevadas que los fibroblastos normales y no presentan la detención del crecimiento dependiente de la densidad propia de los cultivos con inhibición por contacto. [1]. Por lo tanto, no reproducen las respuestas de inhibición por contacto que se observan en líneas como la 3T3, lo que puede ser un factor crítico a tener en cuenta a la hora de diseñar experimentos destinados a reproducir la fisiología de los tejidos normales. Los investigadores que estudien la supresión tumoral, el control del crecimiento dependiente del anclaje o las respuestas normales de cicatrización de heridas deben actuar con precaución a la hora de interpretar los resultados obtenidos con esta línea. El cariotipo constituye otra limitación relacionada: la línea 3T6 es heteroploide en lugar de diploide, con un complemento cromosómico inestable en el rango hipotetraploide, por lo que no es un fondo adecuado para trabajos que requieran un genoma euploide.

Otra limitación está relacionada con la naturaleza murina, embrionaria y fibroblástica del modelo. Es posible que los resultados obtenidos en células 3T6-Swiss albinas no sean directamente extrapolables a la biología celular humana ni a tipos celulares diferenciados. Al igual que ocurre con todas las líneas celulares continuas, la deriva genómica a lo largo de un número elevado de pases puede introducir variabilidad fenotípica. Por lo tanto, se recomienda realizar autenticaciones periódicas para confirmar la identidad de la especie y detectar posibles casos de contaminación cruzada a lo largo del tiempo. Cabe señalar que el perfil de repeticiones en tándem cortas (STR), el método de referencia para las líneas humanas, no es aplicable en este caso; para las líneas celulares no humanas, el código de barras de ADN del gen COX1 es el método establecido, y la línea 3T6 ha sido autenticada precisamente mediante ese método. [2].

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Aplicaciones

Virología y expresión génica viral

Las células 3T6 de albinos suizos han servido como sistema huésped productivo para la investigación sobre el poliomavirus durante varias décadas. Hyde-DeRuyscher y Carmichael utilizaron células 3T6 del NIH para llevar a cabo ensayos detallados de «nuclear run-on» y analizar la regulación temporal de la expresión génica del poliomavirus durante la infección productiva [3]. Su trabajo demostró que el cambio de la fase temprana a la tardía del poliomavirus no se regulaba a nivel del inicio de la transcripción. En cambio, dicho cambio se asociaba a cambios en el procesamiento del ARN, un hallazgo que marcó de forma fundamental la comprensión de la regulación génica viral en los fibroblastos de ratón.

Rhee y Carmichael aprovecharon el sistema de infección NIH 3T6 para investigar la eficiencia traductora de los ARNm tardíos del poliomavirus. Coinfectaron células con dos cepas virales que solo se diferenciaban en sus secuencias 5' no codificantes del exón líder tardío y aislaron polisomas en momentos avanzados de la infección [4]. Sus experimentos de perfilado de polisomas demostraron que la secuencia del líder tardío no influía en la eficiencia de traducción, lo que aportó una importante perspectiva mecánica sobre la utilización del ARNm viral.

En un estudio complementario, Chang y sus colegas identificaron una señal de localización nuclear (NLS) en la región C-terminal de la proteína VP2 de la cápside menor del poliomavirus utilizando dos estrategias convergentes [5]. En el enfoque genético «sustractivo», se transfectaron constructos de VP2 de longitud completa y truncados en células COS-7, lo que demostró que la eliminación de los residuos Glu307–Leu318 confinaba la VP2 al citoplasma. El enfoque bioquímico «aditivo» se basó en células NIH 3T6: un péptido sintético correspondiente a esa secuencia se reticuló con albúmina sérica bovina e inmunoglobulina G, se marcó con fluorescencia y se microinyectó en el citoplasma de las células 3T6, donde ambos conjugados se acumularon en el núcleo, mientras que las proteínas portadoras no conjugadas no lo hicieron. La idoneidad de las células 3T6 para la microinyección citoplasmática fue, por tanto, fundamental para establecer el NLS.

Reparación del ADN y señalización de los factores de crecimiento

Las células 3T6-Swiss albinas se han utilizado ampliamente para investigar la reparación de las roturas de cadena de ADN inducidas por la radiación ionizante y el papel de los factores de crecimiento en la modulación de este proceso. Bildin, Seregina y Zhestyanikov examinaron la cinética de la reparación de roturas de cadena simple (SSB) y de doble cadena (DSB) en células 3T6 suizas expuestas a radiación ionizante en dosis de 5-10 Gy [6]. Utilizaron elución neutra y alcalina, junto con centrifugación en gradiente alcalino de sacarosa, para cuantificar las roturas de cadena. Sus hallazgos revelaron que la privación de suero reducía drásticamente las tasas de reparación, mientras que la reestimulación con factor de crecimiento epidérmico (EGF) e insulina las restablecía parcialmente, lo que estableció un vínculo directo entre la señalización mitogénica y la capacidad de reparación del daño en el ADN.

Un estudio posterior realizado por Bil'din, Seregina y Zhestianikov amplió este trabajo mediante la caracterización de las polimerasas de ADN específicas implicadas en la reparación de roturas de una sola cadena (SSB) inducidas por la radiación en células Swiss 3T6 en fase de proliferación, en reposo y estimuladas con mitógenos [7]. Utilizando afidicolina, un inhibidor específico de las ADN polimerasas alfa y delta, y 2',3'-didesoxitimidina-5'-trifosfato para inhibir la ADN polimerasa beta, descubrieron que la reparación de las SSB era más sensible a la afidicolina independientemente del estado proliferativo. La afidicolina inhibió la recuperación del ADN con una potencia aproximadamente tres veces mayor en las células en reposo y en las estimuladas con mitógenos que en las células en fase de proliferación activa, lo que apunta a que una polimerasa sensible a la afidicolina —muy probablemente la polimerasa alfa del ADN— es el paso que limita la reparación en las células en reposo.

En el ámbito del metabolismo de los nucleótidos, Tatibana y sus colaboradores estudiaron la estimulación mitogénica temprana del flujo metabólico a través del fosforibosilpirofosfato (PRPP) hacia los nucleótidos [8]. Trabajando principalmente con células Swiss 3T3, demostraron que el EGF más la insulina potenciaban el flujo a través del PRPP aproximadamente al doble y que la entrada de magnesio externo era necesaria para la respuesta. Se examinaron células Swiss 3T6 en reposo junto con fibroblastos fetales humanos y se observó una estimulación comparable de la síntesis de nucleótidos tras la exposición al suero, lo que situó a las 3T6 directamente dentro de la serie experimental e ilustró cómo se activa la biosíntesis de novo de purinas y pirimidinas como respuesta temprana a la estimulación mitogénica.

Regulación del ciclo celular y diferenciación

Un estudio de referencia realizado por Kleuser y Adam comparó directamente las células suizas 3T3 y 3T6 para investigar la relación entre el contenido de ARN ribosómico, el tamaño celular y la entrada en el ciclo celular [9]. Sus hallazgos revelaron una distinción biológica fundamental entre las dos líneas: las células 3T3 requerían un nivel umbral de contenido de ARN ribosómico celular antes de reincorporarse al ciclo celular, mientras que las células 3T6 iniciaban la replicación del ADN sin un aumento sustancial del ARN ribosómico. Esta diferencia se interpretó como una prueba de que la transformación de las 3T6 implicaba un desacoplamiento del punto de control de tamaño que normalmente regula la entrada en el ciclo celular, lo que aportó una perspectiva mecánica sobre el fenotipo transformado de esta línea.

Thayer y sus colaboradores demostraron que la transfección del gen de determinación miogénica MyoD1 activa la expresión del gen endógeno MyoD1, lo que indica una autorregulación positiva [10]. El sistema experimental principal fue la línea 10T1/2, pero el efecto sobre el ARNm endógeno de MyoD1 se reprodujo en las células Swiss 3T6 —en particular, la única línea adicional, de entre varias líneas de fibroblastos y adipoblastos analizadas, en la que se observó—. Esa especificidad convierte a la línea 3T6 en un fondo permisivo informativo para los estudios de conversión miogénica. El mismo trabajo demostró que MyoD1 y la miogenina participan en un bucle de autorregulación positiva, una contribución mecánica a la comprensión del compromiso miogénico publicada en *Cell*.

Chin y Liem utilizaron células Swiss 3T6, en paralelo con células L ^tk− de ratón, como huésped de transfección estable para estudiar la expresión de las proteínas de neurofilamentos de rata NF-L y NF-M en un contexto celular no neuronal [11]. Los cADN de los neurofilamentos se expresaban mediante los promotores del SV40 y del virus del sarcoma de Rous, mientras que un promotor temprano del SV40 controlaba el marcador de selección de neomicina. Se recuperaron clones resistentes al G418 tanto con los constructos NF-L como con los NF-M, pero solo se pudieron establecer clones que expresaban NF-M detectable por inmunofluorescencia; la microscopía inmunoelectrónica mostró que NF-M se colocalizaba con la vimentina en los mismos filamentos intermedios. Por otra parte, González y sus colaboradores utilizaron fibroblastos de ratón Swiss 3T6 para caracterizar dos vías de señalización distintas mediadas por receptores de ATP que regulan la salida de calcio y la permeabilización de la membrana plasmática, demostrando una desensibilización selectiva entre las vías, lo que concuerda con la existencia de múltiples purinoceptores en estas células [12].

Interacciones entre el huésped y el patógeno

Las células albinas 3T6-Swiss han demostrado ser un modelo in vitro eficaz para el estudio de patógenos bacterianos intracelulares, en particular Spiroplasma eriocheiris. Hou y sus colaboradores demostraron que S. eriocheiris podía invadir las células 3T6, formar cuerpos de inclusión e inducir vacuolización, tal y como se observó mediante inmunofluorescencia y microscopía electrónica de transmisión [13]. La citometría de flujo y los ensayos MTT confirmaron que la infección inducía apoptosis y reducía significativamente la viabilidad celular. Las bacterias infecciosas eran detectables tan solo una hora después de la infección y su número aumentaba drásticamente a las 12 horas. El análisis conjunto de los perfiles de expresión de ARNm y microARN de las células 3T6 infectadas identificó 619 transcritos expresados de forma diferencial y 22 microARN expresados de forma diferencial tras seis horas, que convergían en las vías de señalización de la adhesión focal y de la MAPK.

Los mecanismos moleculares de esta interacción se han analizado con mayor detalle en el mismo modelo celular. Hou y sus colaboradores identificaron una proteína similar a una adhesina (ALP) en la membrana externa de S. eriocheiris y demostraron que es necesaria para la infección de las células 3T6-Swiss albinas [14]. El cribado de doble híbrido en levadura, el «far-western blotting» y los experimentos de colocalización permitieron establecer que la ALP se une al dominio EGF de la proteína de ratón fibulina-7, y que la ALP recombinante suprime la actividad de la vía del EGFR en las células 3T6 mediante la competencia con el EGF —un ejemplo llamativo de una proteína de superficie bacteriana que aprovecha un eje de factores de crecimiento del huésped—. En un estudio complementario, Zhu y sus colaboradores caracterizaron una lisofosfolipasa de S. eriocheiris, señalando la capacidad del organismo para invadir y sobrevivir en el interior de las células 3T6 de ratón, y demostraron mediante neutralización con anticuerpos que la enzima contribuye a la virulencia durante la fase temprana de la infección [15]. En conjunto, estos estudios consolidan a las células 3T6-Swiss albino como un modelo mamífero reproducible para la investigación de la infección por Spiroplasma.

Evaluación de biomateriales y aplicaciones en biosensores

El crecimiento robusto y las características fibroblásticas de las células 3T6-Swiss albino las han convertido en un modelo útil para evaluar la biocompatibilidad de nuevos biomateriales. Rathinavel y sus colaboradores evaluaron nanoandamios compuestos electrohilados compuestos por sílice mesoporosa (SBA-15), policaprolactona y curcumina para aplicaciones en la cicatrización de heridas [16]. Se evaluaron la migración celular, la proliferación y la biocompatibilidad en células 3T6-Swiss mediante ensayos de adhesión celular y de células vivas/muertas, complementando los ensayos antibacterianos y un modelo de herida in vivo en ratas. El estudio puso de relieve la utilidad práctica de las células albinas 3T6-Swiss como plataforma de cribado para biomateriales candidatos a la cicatrización de heridas.

Más allá de los ensayos de materiales, las células 3T6-Swiss albinas se han empleado en la investigación de biosensores basados en células. Nicolini y sus colaboradores utilizaron un biosensor potenciométrico alterno (PAB) basado en silicio —una configuración de transductor sensible al pH y activable por luz— para monitorizar las tasas de acidificación extracelular en tiempo real como indicador de la toxicidad de los fármacos [17]. Junto con hepatocitos primarios de rata y células de hepatoma HepG2 tratadas con mitoxantrona, los autores registraron cambios en la tasa de acidificación de los fibroblastos de ratón 3T6 tras el tratamiento con la citarabina (Ara-C), un antimetabolito del ADN, y compararon las lecturas del sensor con las obtenidas mediante microscopía óptica convencional, el rojo neutro y los ensayos con azul de tripano. Esta línea celular resultó muy adecuada para estos experimentos debido a su actividad metabólica predecible y a la facilidad de su cultivo en sustratos sensoriales. En conjunto, estas aplicaciones demuestran que las células 3T6-Swiss albino ocupan un nicho útil en la investigación traslacional que tiende un puente entre la biología celular y la ciencia de los materiales.

Conclusión

Las células albinas 3T6-Swiss (CVCL_0601) constituyen una línea celular de fibroblastos de ratón extraordinariamente versátil y de gran importancia histórica. Establecida originalmente a partir de embriones de ratón suizo por Todaro y Green en 1963, mediante un régimen de transferencia de tres días a razón de 6 × 10⁵ células por placa, la línea ha acumulado una extensa bibliografía que abarca la virología, la reparación del ADN, la biología del ciclo celular, la diferenciación miogénica, la señalización de receptores, las interacciones huésped-patógeno y la evaluación de biomateriales. Su rápido tiempo de duplicación, su susceptibilidad a la infección viral productiva y su capacidad de respuesta a los factores de crecimiento y a los mitógenos la convierten en un sistema modelo manejable y flexible desde el punto de vista experimental. Ya sea para estudiar la transcripción de los poliomavirus, investigar la reparación de roturas de cadenas de ADN inducidas por la radiación y reguladas por el EGF, evaluar la biocompatibilidad de nuevos andamios para la cicatrización de heridas o analizar la patogénesis bacteriana intracelular, las células 3T6-Swiss albino ofrecen una plataforma experimental bien validada y reproducible. Los investigadores que deseen incorporar esta línea celular a sus programas pueden consultar las especificaciones completas del producto o solicitar las células 3T6-Swiss albino directamente en cytion.com.

Publicaciones destacadas

1. Todaro GJ, Green H (1963) Estudios cuantitativos del crecimiento de células embrionarias de ratón en cultivo y su desarrollo en líneas establecidas. The Journal of Cell Biology. PMID: 13985244
2. Lung O, Candlish R, Nebroski M, et al. (2021) Secuenciación de alto rendimiento para la autenticación de especies y la detección de contaminación en 63 líneas celulares. Scientific Reports. PMID: 34737324
3. Hyde-DeRuyscher R, Carmichael GG (1988) El cambio de fase temprana a tardía del poliomavirus no se regula a nivel de la iniciación de la transcripción y está asociado a cambios en el procesamiento del ARN. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. PMID: 2848251
4. Rhee E, Carmichael GG (1989) Eficiencias de traducción de las moléculas de ARNm tardías del poliomavirus que difieren en las secuencias de sus exones líderes tardíos no codificantes 5'. Journal of Virology. PMID: 2535746
5. Chang D, Haynes JI II, Brady JN, Consigli RA (1992) Identificación de una secuencia de localización nuclear en la proteína de la cápside VP2 del poliomavirus. Virology. PMID: 1333132
6. Bildin VN, Seregina TB, Zhestyanikov VD (1990) Efecto del factor de crecimiento epidérmico (EGF) y de la insulina sobre la cinética de la reparación de lesiones en el ADN inducidas por la radiación. Acta Biologica Hungarica. PMID: 2094129
7. Bil'din VN, Seregina TB, Zhestianikov VD (1992) La regulación del proceso de reparación del ADN en células de mamíferos. IV. El papel de las ADN polimerasas en la regulación, por parte del factor de crecimiento epidérmico, de la reparación de roturas de ADN monocatenario inducidas por radiación ionizante en células de ratón Swiss 3T6. Tsitologiia (en ruso; resumen en inglés). PMID: 1295156
8. Tatibana M, Ishijima S, Kita K, et al. (1989) Estimulación mitogénica temprana del flujo metabólico a través del fosforibosilpirofosfato hacia los nucleótidos en células Swiss 3T3 y necesidad de magnesio externo para la respuesta. Advances in Enzyme Regulation. PMID: 2483026
9. Kleuser B, Adam G (1985) Interrelación entre el contenido celular de ARN ribosómico y la regulación del ciclo celular de líneas celulares normales y transformadas de ratón. Cell Biology International Reports. PMID: 3905022
10. Thayer MJ, Tapscott SJ, Davis RL, Wright WE, Lassar AB, Weintraub H (1989) Autorregulación positiva del gen de determinación miogénica MyoD1. Cell. PMID: 2546677
11. Chin SS, Liem RK (1989) Expresión de las proteínas de neurofilamentos de rata NF-L y NF-M en células no neuronales transfectadas. European Journal of Cell Biology. PMID: 2516804
12. González FA, Bonapace E, Belzer I, Friedberg I, Heppel LA (1989) Se pueden distinguir dos receptores distintos para el ATP en los fibroblastos de ratón Swiss 3T6 por su desensibilización. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 2818584
13. Hou L, Gu W, Zhu H, et al. (2017) Spiroplasma eriocheiris induce la apoptosis de las células albinas 3T6-Swiss de ratón, lo cual está asociado al mecanismo de infección. Molecular Immunology. PMID: 28889064
14. Hou L, Liu Y, Gao Q, et al. (2017) La proteína similar a la adhesina (ALP) de Spiroplasma eriocheiris interactúa con proteínas del dominio del factor de crecimiento epidérmico (EGF) para facilitar la infección. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. PMID: 28184355
15. Zhu H, Liu P, Du J, et al. (2017) Identificación de la proteína lisofosfolipasa de Spiroplasma eriocheiris y verificación de su función. Microbiology (Reading). PMID: 27926815
16. Rathinavel S, Korrapati PS, Kalaiselvi P, Dharmalingam S (2021) Nanofibras de PCL/curcumina con sílice mesoporosa incorporada para su aplicación en la cicatrización de heridas. European Journal of Pharmaceutical Sciences. PMID: 34571179
17. Nicolini C, Lanzi M, Accossato P, et al. (1995) Un biosensor a base de silicio para ensayos de toxicidad en tiempo real en células hepáticas normales frente a células hepáticas cancerosas. Biosensors and Bioelectronics. PMID: 7576440