Introduzione

Il Cellule 3T6-Swiss albino, nota anche come Swiss 3T6, NIH 3T6, 3T6 e GM05862, rappresenta una delle linee cellulari di fibroblasti di topo immortalizzate spontaneamente più longeve nella ricerca biomedica. Istituita nel 1963 da Todaro e Green a partire da embrioni di topo Swiss disaggregati, questa linea è stata tra le prime a dimostrare che le cellule embrionali primarie di topo potevano subire un’immortalizzazione spontanea in condizioni di passaggi definite [1]. Nei decenni successivi, i ricercatori hanno utilizzato le cellule albine 3T6-Swiss in una gamma straordinariamente ampia di discipline, tra cui la virologia, la riparazione del DNA, il metabolismo dei nucleotidi, la biologia dei recettori e la valutazione dei biomateriali. Il rapido tempo di raddoppio della linea cellulare, le sue robuste caratteristiche di crescita e la morfologia fibroblastica la rendono un modello sperimentalmente maneggevole. La sua risposta ben caratterizzata ai fattori di crescita e ai mitogeni l’ha inoltre resa uno strumento privilegiato per lo studio della trasduzione del segnale e della regolazione del ciclo cellulare in contesti fibroblastici non trasformati rispetto a quelli trasformati spontaneamente.

Punti chiave

• La 3T6-Swiss albino è una linea cellulare di fibroblasti di topo immortalizzata spontaneamente, ottenuta nel 1963 da embrioni di topo svizzero da Todaro e Green.
• La linea cellulare, identificata con il numero di accesso CVCL_0601 del Cellosaurus, presenta un tempo di raddoppio eccezionalmente rapido, pari a circa 15 ore.
• La sigla "3T6" indica il regime di coltura utilizzato per ottenerla: trasferimento ogni 3 giorni con un inoculo di 6 × 10⁵ cellule per piastra.
• È stato ampiamente utilizzato negli studi di virologia, in particolare per la ricerca sulla trascrizione, la replicazione e le proteine del capside dei poliomavirus.
• Questa linea rappresenta un modello affidabile per lo studio dei meccanismi di riparazione del DNA, della segnalazione dei fattori di crescita e della biosintesi dei nucleotidi.
• Le cellule albine svizzere 3T6 sono sensibili alle infezioni batteriche intracellulari, il che le rende utili per gli studi sull’interazione ospite-patogeno.
• La linea è stata sottoposta a test di biocompatibilità e citotossicità nell'ambito della ricerca sui biomateriali e sulla guarigione delle ferite.

Che cos’è il 3T6-Swiss albino?

La linea 3T6-Swiss albino (CVCL_0601) è stata ottenuta dal tessuto embrionale intero di topi Swiss albino; Cellosaurus indica che il sesso della linea è maschile. Le colture fondatrici sono state preparate triturando embrioni di topo Swiss di età compresa tra i 17 e i 19 giorni raccolti in pool; pertanto, la linea non è riconducibile a un singolo animale donatore identificato [1]. La linea cellulare è stata ottenuta mediante il protocollo 3T, punto di riferimento nel settore, ideato da Todaro e Green, in cui le cellule embrionali primarie di topo sono state sottoposte a passaggi seriali a intervalli fissi e a densità di inoculo costanti fino al verificarsi dell’immortalizzazione spontanea. La nomenclatura riflette direttamente tale regime: «3T» indica il trasferimento a intervalli di tre giorni, mentre il secondo numero indica l’inoculo in unità di 10⁵ cellule per piastra. Di conseguenza, la linea 3T6 è stata mantenuta a 6 × 10⁵ cellule per piastra, insieme alle linee sorelle 3T3 (3 × 10⁵) e 3T12 (12 × 10⁵) descritto nello stesso studio [1].

Le condizioni di coltura utilizzate durante la selezione hanno determinato il fenotipo risultante. Mentre la linea 3T3 è stata deliberatamente mantenuta a bassa densità e non è mai stata lasciata raggiungere la confluenza — producendo una linea caratterizzata da un’inibizione da contatto estremamente marcata — le linee mantenute a densità più elevate hanno progressivamente perso l’inibizione da contatto, hanno formato strati multipli e hanno raggiunto densità di saturazione molto più elevate [1]. Le banche cellulari descrivono quindi la linea 3T6 come non soggetta a inibizione da contatto, in netto contrasto con la linea 3T3. Come tutte le linee murine stabilizzate in quello studio, anche la 3T6 è passata da un cariotipo diploide a uno eteroploide durante la stabilizzazione, attestandosi nell’intervallo ipotetraploide; le banche di linee riportano un cariotipo instabile con una linea staminale di 78–81 cromosomi. La linea produce collagene e acido ialuronico, conservando alcune caratteristiche del tessuto connettivo che riflettono la sua origine fibroblastica. L’identità della specie è stata confermata mediante sequenziamento ad alta produttività mirato al gene della subunità 1 della citocromo c ossidasi (COX1), fornendo un’autenticazione molecolare indipendente dell’origine murina [2].

Informazioni sulla coltura cellulare

Vantaggi delle cellule albine 3T6-Swiss

Uno dei vantaggi più concreti delle cellule albine 3T6-Swiss è il loro rapido tasso di proliferazione. Todaro e Green hanno documentato come il tempo di generazione della linea 3T6 emergente sia sceso da 29 a 15 ore nel corso di otto passaggi successivi, dopo che la popolazione era diventata completamente eteroploide, con valori inferiori a 14 ore registrati nella stessa linea [1]. Le banche cellulari indicano quindi un tempo di raddoppio di circa 15 ore. Ciò favorisce flussi di lavoro sperimentali ad alta produttività e riduce il tempo necessario per generare un numero sufficiente di cellule per i test, mentre il modello di crescita in monostrato aderente facilita l’osservazione al microscopio e la manipolazione.

L’ampia versatilità sperimentale delle cellule albine 3T6-Swiss costituisce un secondo importante vantaggio. La linea supporta la trasfezione stabile e transitoria con una vasta gamma di costrutti di espressione, è stata utilizzata per la propagazione produttiva di poliomavirus e risponde in modo affidabile a stimoli extracellulari quali fattori di crescita e agonisti purinergici. Tale versatilità consente a un’unica linea cellulare di soddisfare molteplici esigenze sperimentali all’interno di un unico laboratorio, riducendo l’onere di mantenere numerose colture cellulari distinte. Inoltre, la linea ha dimostrato la propria utilità in un ampio spettro di discipline — dalla virologia molecolare alla sperimentazione sui biomateriali — sottolineandone l’ampia applicabilità.

Limiti delle cellule albine 3T6-Swiss

Essendo una linea cellulare immortalizzata spontaneamente che ha perso l’inibizione da contatto durante la selezione, le cellule albine 3T6-Swiss raggiungono densità di saturazione di gran lunga superiori rispetto ai fibroblasti normali e non presentano l’arresto della crescita dipendente dalla densità tipico delle colture soggette a inibizione da contatto [1]. Pertanto, non riproducono le risposte di inibizione da contatto osservate in linee come la 3T3, il che può rappresentare un fattore critico da considerare nella progettazione di esperimenti volti a riprodurre la fisiologia dei tessuti normali. I ricercatori che studiano la soppressione tumorale, il controllo della crescita dipendente dall’ancoraggio o le normali risposte di guarigione delle ferite dovrebbero prestare attenzione nell’interpretare i risultati ottenuti da questa linea. Il cariotipo rappresenta un’ulteriore limitazione: la linea 3T6 è eteroploide anziché diploide, con un corredo cromosomico instabile nell’intervallo ipotetraploide, pertanto non costituisce un background adeguato per studi che richiedono un genoma euploide.

Un’ulteriore limitazione riguarda la natura murina, embrionale e fibroblastica del modello. I risultati ottenuti sulle cellule albine 3T6-Swiss potrebbero non essere direttamente trasferibili alla biologia cellulare umana o a tipi cellulari differenziati. Come per tutte le linee cellulari continue, la deriva genomica dovuta a un numero elevato di passaggi può introdurre variabilità fenotipica. Si raccomanda pertanto un’autenticazione periodica per confermare l’identità della specie e rilevare potenziali eventi di contaminazione incrociata nel corso del tempo. Si noti che la profilazione delle ripetizioni in tandem corte (STR), il gold standard per le linee umane, non è applicabile in questo caso; per le linee cellulari non umane, il barcoding del DNA del gene COX1 è l’approccio consolidato, e la linea 3T6 è stata autenticata proprio con tale metodo [2].

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Applicazioni

Virologia ed espressione genica virale

Le cellule albine svizzere 3T6 sono state utilizzate per diversi decenni come sistema ospite produttivo per la ricerca sui poliomavirus. Hyde-DeRuyscher e Carmichael hanno utilizzato le cellule NIH 3T6 per condurre test dettagliati di run-on nucleare e analizzare la regolazione temporale dell’espressione genica dei poliomavirus durante l’infezione produttiva [3]. Il loro lavoro ha dimostrato che il passaggio dalla fase precoce a quella tardiva del poliomavirus non era regolato a livello dell’inizio della trascrizione. Al contrario, tale passaggio era associato a cambiamenti nell’elaborazione dell’RNA, una scoperta che ha plasmato in modo fondamentale la comprensione della regolazione genica virale nei fibroblasti di topo.

Rhee e Carmichael hanno sfruttato il sistema di infezione NIH 3T6 per studiare l’efficienza di traduzione degli mRNA tardivi del poliomavirus. Hanno coinfettato le cellule con due ceppi virali che differivano solo nelle sequenze dell’esone leader tardivo non codificante 5’ e hanno isolato i polisomi in momenti avanzati dell’infezione [4]. I loro esperimenti di profilazione dei polisomi hanno dimostrato che la sequenza del leader tardivo non influenzava l’efficienza traduzionale, fornendo un’importante visione meccanicistica dell’utilizzo dell’mRNA virale.

In uno studio complementare, Chang e colleghi hanno identificato un segnale di localizzazione nucleare (NLS) nella regione C-terminale della proteina VP2 del capside minore del poliomavirus utilizzando due strategie convergenti [5]. Nell’approccio genetico “sottrattivo”, costrutti VP2 a lunghezza intera e troncati sono stati trasfettati in cellule COS-7, dimostrando che la rimozione dei residui Glu307–Leu318 confinava la VP2 nel citoplasma. L’approccio biochimico “additivo” si è basato sulle cellule NIH 3T6: un peptide sintetico corrispondente a quella sequenza è stato reticolato con albumina sierica bovina e immunoglobulina G, marcato con fluorescenza e microiniettato nel citoplasma delle cellule 3T6, dove entrambi i coniugati si accumulavano nel nucleo mentre le proteine vettrici non coniugate no. L’idoneità delle cellule 3T6 alla microiniezione citoplasmatica è stata quindi fondamentale per l’identificazione dell’NLS.

Riparazione del DNA e segnalazione dei fattori di crescita

Le cellule 3T6-Swiss albine sono state ampiamente impiegate per studiare la riparazione delle rotture dei filamenti di DNA indotte da radiazioni ionizzanti e il ruolo dei fattori di crescita nella modulazione di questo processo. Bildin, Seregina e Zhestyanikov hanno esaminato la cinetica della riparazione delle rotture a singolo filamento (SSB) e a doppio filamento (DSB) nelle cellule Swiss 3T6 esposte a radiazioni ionizzanti a dosi comprese tra 5 e 10 Gy [6]. Per quantificare le rotture dei filamenti, hanno utilizzato l’eluizione neutra e alcalina insieme alla centrifugazione su gradiente alcalino di saccarosio. I loro risultati hanno rivelato che la privazione di siero riduceva drasticamente i tassi di riparazione, mentre la ristimolazione con il fattore di crescita epidermico (EGF) e l’insulina li ripristinava parzialmente, stabilendo un legame diretto tra la segnalazione mitogenica e la capacità di riparazione del danno al DNA.

Uno studio successivo condotto da Bil'din, Seregina e Zhestianikov ha ampliato questo lavoro caratterizzando le specifiche DNA polimerasi coinvolte nella riparazione delle rotture a singolo filamento (SSB) indotte da radiazioni nelle cellule Swiss 3T6 in fase di proliferazione, quiescenti e stimolate da mitogeni [7]. Utilizzando l’afidicolina, un inibitore specifico delle DNA polimerasi alfa e delta, e la 2',3'-didesossitimidina-5'-trifosfato per inibire la DNA polimerasi beta, hanno scoperto che la riparazione delle SSB era più sensibile all’afidicolina indipendentemente dallo stato proliferativo. L’afidicolina inibiva il recupero del DNA con un’efficacia circa tre volte superiore nelle cellule quiescenti e in quelle stimolate da mitogeni rispetto alle cellule in fase di proliferazione attiva, indicando che una polimerasi sensibile all’afidicolina — molto probabilmente la DNA polimerasi alfa — costituisce la fase limitante della riparazione nelle cellule quiescenti.

Nel campo del metabolismo dei nucleotidi, Tatibana e colleghi hanno studiato la stimolazione mitogenica precoce del flusso metabolico attraverso il fosforibosil pirofosfato (PRPP) verso i nucleotidi [8]. Lavorando principalmente su cellule Swiss 3T3, hanno dimostrato che l’EGF in combinazione con l’insulina aumentava il flusso attraverso il PRPP di circa il doppio e che per la risposta era necessario l’apporto di magnesio esterno. Le cellule Swiss 3T6 quiescenti sono state esaminate insieme ai fibroblasti fetali umani e hanno mostrato una stimolazione comparabile della sintesi dei nucleotidi in seguito all’esposizione al siero, collocando le 3T6 direttamente all’interno della serie sperimentale e illustrando come la biosintesi de novo delle purine e delle pirimidine venga attivata come risposta precoce alla stimolazione mitogenica.

Regolazione del ciclo cellulare e differenziazione

Uno studio fondamentale condotto da Kleuser e Adam ha messo a confronto diretto le cellule Swiss 3T3 e 3T6 per indagare la relazione tra contenuto di RNA ribosomiale, dimensione cellulare e ingresso nel ciclo cellulare [9]. I loro risultati hanno rivelato una fondamentale distinzione biologica tra le due linee: le cellule 3T3 richiedevano un livello soglia di contenuto di rRNA cellulare prima di rientrare nel ciclo cellulare, mentre le cellule 3T6 avviavano la replicazione del DNA senza un aumento sostanziale dell’rRNA. Questa differenza è stata interpretata come prova del fatto che la trasformazione delle 3T6 comportasse un disaccoppiamento dal checkpoint delle dimensioni che normalmente regola l’ingresso nel ciclo cellulare, fornendo una visione meccanicistica del fenotipo trasformato di questa linea.

Thayer e colleghi hanno dimostrato che la trasfezione del gene di determinazione miogenica MyoD1 attiva l’espressione del gene endogeno MyoD1, indicando un’autoregolazione positiva [10]. Il sistema sperimentale principale era la linea 10T1/2, ma l’effetto sull’mRNA endogeno di MyoD1 è stato riprodotto nelle cellule Swiss 3T6 — in particolare l’unica linea aggiuntiva, tra le diverse linee di fibroblasti e adipoblasti testate, in cui è stato osservato. Tale specificità rende la linea 3T6 un background permissivo e informativo per gli studi sulla conversione miogenica. Lo stesso lavoro ha dimostrato che MyoD1 e la miogenina partecipano a un ciclo autoregolatorio positivo, un contributo meccanicistico alla comprensione dell’impegno miogenico pubblicato su *Cell*.

Chin e Liem hanno utilizzato le cellule Swiss 3T6, in parallelo alle cellule L ^tk− di topo, come ospite di trasfezione stabile per studiare l’espressione delle proteine neurofilamentali di ratto NF-L e NF-M in un contesto cellulare non neuronale [11]. I cDNA dei neurofilamenti erano guidati dai promotori del virus SV40 e del virus del sarcoma di Rous, mentre un promotore precoce dell’SV40 guidava il marcatore di selezione alla neomicina. Sono stati recuperati cloni resistenti al G418 sia con il costrutto NF-L che con quello NF-M, ma è stato possibile stabilire solo cloni che esprimevano NF-M rilevabile mediante immunofluorescenza; la microscopia immunoelettronica ha mostrato che NF-M si colocalizzava con la vimentina sugli stessi filamenti intermedi. Separatamente, Gonzalez e colleghi hanno utilizzato fibroblasti di topo Swiss 3T6 per caratterizzare due distinti percorsi di segnalazione mediati da recettori ATP che regolano l’efflusso di calcio e la permeabilizzazione della membrana plasmatica, dimostrando una desensibilizzazione selettiva tra i percorsi, coerente con l’esistenza di purinocettori multipli in queste cellule [12].

Interazioni ospite-patogeno

Le cellule albine 3T6-Swiss si sono dimostrate un modello in vitro efficace per lo studio dei patogeni batterici intracellulari, in particolare dello Spiroplasma eriocheiris. Hou e colleghi hanno dimostrato che lo S. eriocheiris è in grado di invadere le cellule 3T6, formare corpi di inclusione e indurre la vacuolizzazione, come evidenziato dall’immunofluorescenza e dalla microscopia elettronica a trasmissione [13]. La citometria a flusso e i test MTT hanno confermato che l’infezione induceva l’apoptosi e riduceva significativamente la vitalità cellulare. I batteri infettivi erano rilevabili già un’ora dopo l’infezione e aumentavano bruscamente entro le 12 ore. L’analisi combinata dell’espressione di mRNA e microRNA nelle cellule 3T6 infette ha identificato 619 trascritti ed espressi in modo differenziale e 22 miRNA espressi in modo differenziale dopo sei ore, convergenti sulle vie di segnalazione dell’adesione focale e della MAPK.

I meccanismi molecolari di questa interazione sono stati analizzati più approfonditamente nello stesso modello cellulare. Hou e colleghi hanno identificato una proteina simile all’adesina (ALP) sulla membrana esterna di S. eriocheiris e hanno dimostrato che essa è necessaria per l’infezione delle cellule 3T6-Swiss albino [14]. Lo screening con il sistema a doppio ibrido del lievito, il far-western blotting e gli esperimenti di colocalizzazione hanno stabilito che l’ALP si lega al dominio EGF della proteina murina fibulina-7 e che l’ALP ricombinante sopprime l’attività della via dell’EGFR nelle cellule 3T6 attraverso la competizione con l’EGF — un esempio lampante di una proteina di superficie batterica che sfrutta un asse dei fattori di crescita dell’ospite. In uno studio complementare, Zhu e colleghi hanno caratterizzato una lisofosfolipasi di S. eriocheiris, rilevando la capacità dell’organismo di invadere e sopravvivere all’interno delle cellule 3T6 di topo, e hanno dimostrato, mediante neutralizzazione con anticorpi, che l’enzima contribuisce alla virulenza durante la fase iniziale dell’infezione [15]. Nel loro insieme, questi studi confermano che le cellule 3T6-Swiss albino costituiscono un modello mammifero riproducibile per la ricerca sull’infezione da Spiroplasma.

Valutazione dei biomateriali e applicazioni dei biosensori

La crescita robusta e le caratteristiche fibroblastiche delle cellule 3T6-Swiss albino le hanno rese un modello utile per la valutazione della biocompatibilità di nuovi biomateriali. Rathinavel e colleghi hanno valutato nanoscaffold compositi elettrofilati costituiti da silice mesoporosa (SBA-15), policaprolattone e curcumina per applicazioni nella guarigione delle ferite [16]. La migrazione cellulare, la proliferazione e la biocompatibilità sono state valutate nelle cellule 3T6-Swiss utilizzando test di adesione cellulare e analisi «vivo/morto», a integrazione dei test antibatterici e di un modello di ferita in vivo nei ratti. Lo studio ha evidenziato l’utilità pratica delle cellule albine 3T6-Swiss come piattaforma di screening per i biomateriali candidati alla guarigione delle ferite.

Oltre ai test sui materiali, le cellule albine 3T6-Swiss sono state impiegate nella ricerca sui biosensori a base cellulare. Nicolini e colleghi hanno utilizzato un biosensore potenziometrico alternato (PAB) a base di silicio — una configurazione di trasduttore sensibile al pH e indirizzabile tramite luce — per monitorare in tempo reale i tassi di acidificazione extracellulare come indicatore della tossicità dei farmaci [17]. Oltre agli epatociti primari di ratto e alle cellule di epatoma HepG2 trattate con mitoxantrone, gli autori hanno registrato le variazioni nel tasso di acidificazione dei fibroblasti di topo 3T6 in seguito al trattamento con la citarabina (Ara-C), un antimetabolita del DNA, e hanno confrontato le letture del sensore con quelle ottenute mediante microscopia ottica convenzionale, con il test del Rosso Neutro e con quello del Blu di Tripano. Questa linea cellulare si è rivelata particolarmente adatta a questi esperimenti grazie alla sua attività metabolica prevedibile e alla facilità di coltura sui substrati del sensore. Nel complesso, queste applicazioni dimostrano che le cellule 3T6-Swiss albino occupano una nicchia utile nella ricerca traslazionale, fungendo da ponte tra la biologia cellulare e la scienza dei materiali.

Conclusione

Le cellule albine 3T6-Swiss (CVCL_0601) rappresentano una linea cellulare di fibroblasti di topo straordinariamente versatile e storicamente significativa. Originariamente isolata da embrioni di topo svizzero da Todaro e Green nel 1963 con un regime di trasferimento a tre giorni a 6 × 10⁵ cellule per piastra, la linea ha accumulato una vasta letteratura che spazia dalla virologia alla riparazione del DNA, dalla biologia del ciclo cellulare alla differenziazione miogenica, dalla segnalazione recettoriale alle interazioni ospite-patogeno e alla valutazione dei biomateriali. Il suo rapido tempo di raddoppio, la suscettibilità all’infezione virale produttiva e la reattività ai fattori di crescita e ai mitogeni ne fanno un sistema modello maneggevole e flessibile dal punto di vista sperimentale. Che l’obiettivo sia studiare la trascrizione del poliomavirus, indagare la riparazione delle rotture dei filamenti di DNA indotte da radiazioni e regolate dall’EGF, valutare la biocompatibilità di nuovi scaffold per la guarigione delle ferite o analizzare la patogenesi batterica intracellulare, le cellule 3T6-Swiss albino offrono una piattaforma sperimentale ben convalidata e riproducibile. I ricercatori che desiderano integrare questa linea cellulare nei propri programmi possono consultare le specifiche complete del prodotto o ordinare le cellule albine 3T6-Swiss direttamente su cytion.com.

Pubblicazioni principali

1. Todaro GJ, Green H (1963) Studi quantitativi sulla crescita delle cellule embrionali di topo in coltura e sul loro sviluppo in linee stabili. The Journal of Cell Biology. PMID: 13985244
2. Lung O, Candlish R, Nebroski M, et al. (2021) Sequenziamento ad alta produttività per l’autenticazione delle specie e il rilevamento di contaminazioni in 63 linee cellulari. Scientific Reports. PMID: 34737324
3. Hyde-DeRuyscher R, Carmichael GG (1988) Il passaggio dalla fase precoce a quella tardiva del poliomavirus non è regolato a livello dell’inizio della trascrizione ed è associato a cambiamenti nell’elaborazione dell’RNA. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. PMID: 2848251
4. Rhee E, Carmichael GG (1989) Efficienze di traduzione delle molecole di mRNA tardivo del poliomavirus che differiscono nelle sequenze dei loro esoni leader tardivi non codificanti 5'. Journal of Virology. PMID: 2535746
5. Chang D, Haynes JI II, Brady JN, Consigli RA (1992) Identificazione di una sequenza di localizzazione nucleare nella proteina VP2 del capside del poliomavirus. Virology. PMID: 1333132
6. Bildin VN, Seregina TB, Zhestyanikov VD (1990) Effetto del fattore di crescita epidermico (EGF) e dell’insulina sulla cinetica della riparazione delle lesioni del DNA indotte da radiazioni. Acta Biologica Hungarica. PMID: 2094129
7. Bil'din VN, Seregina TB, Zhestianikov VD (1992) La regolazione del processo di riparazione del DNA nelle cellule dei mammiferi. IV. Il ruolo delle DNA polimerasi nella regolazione, da parte del fattore di crescita epidermico, della riparazione delle rotture del DNA a singolo filamento indotte da radiazioni ionizzanti nelle cellule di topo Swiss 3T6. Tsitologiia (in russo; abstract in inglese). PMID: 1295156
8. Tatibana M, Ishijima S, Kita K, et al. (1989) Stimolazione mitogenica precoce del flusso metabolico attraverso il fosforibosil pirofosfato nei nucleotidi nelle cellule Swiss 3T3 e necessità di magnesio esterno per la risposta. Advances in Enzyme Regulation. PMID: 2483026
9. Kleuser B, Adam G (1985) Interrelazione tra il contenuto di rRNA cellulare e la regolazione del ciclo cellulare di linee cellulari di topo normali e trasformate. Cell Biology International Reports. PMID: 3905022
10. Thayer MJ, Tapscott SJ, Davis RL, Wright WE, Lassar AB, Weintraub H (1989) Autoregolazione positiva del gene MyoD1, responsabile della determinazione miogenica. Cell. PMID: 2546677
11. Chin SS, Liem RK (1989) Espressione delle proteine neurofilamentali di ratto NF-L e NF-M in cellule non neuronali trasfettate. European Journal of Cell Biology. PMID: 2516804
12. Gonzalez FA, Bonapace E, Belzer I, Friedberg I, Heppel LA (1989) Nei fibroblasti di topo Swiss 3T6 è possibile distinguere due recettori distinti per l’ATP in base alla loro desensibilizzazione. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 2818584
13. Hou L, Gu W, Zhu H, et al. (2017) Lo Spiroplasma eriocheiris induce l’apoptosi delle cellule albine 3T6-Swiss di topo, associata al meccanismo di infezione. Molecular Immunology. PMID: 28889064
14. Hou L, Liu Y, Gao Q, et al. (2017) La proteina simile all’adesina (ALP) dello Spiroplasma eriocheiris interagisce con le proteine del dominio del fattore di crescita epidermico (EGF) per facilitare l’infezione. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. PMID: 28184355
15. Zhu H, Liu P, Du J, et al. (2017) Identificazione della proteina lisofosfolipasi dello Spiroplasma eriocheiris e verifica della sua funzione. Microbiology (Reading). PMID: 27926815
16. Rathinavel S, Korrapati PS, Kalaiselvi P, Dharmalingam S (2021) Nanofibre di PCL/curcumina con silice mesoporosa incorporata per applicazioni nella guarigione delle ferite. European Journal of Pharmaceutical Sciences. PMID: 34571179
17. Nicolini C, Lanzi M, Accossato P, et al. (1995) Un biosensore a base di silicio per test di tossicità in tempo reale su cellule epatiche normali e tumorali. Biosensors and Bioelectronics. PMID: 7576440